在数学家阶段，他曾担任纽约石溪大学（Stony Brook University）数学系系主任。在此期间，他取得了多项数学上的突破，对弦理论、拓扑学和凝聚态物理等科学研究领域产生了深远影响。

西蒙斯是世界上最富有的数学家之一。2024年，他以314亿美元净值位列2024年《福布斯》全球亿万富豪排行榜第55名传奇sf。

作为数学家，西蒙斯于1974年和中国数学家陈省身合作发表了论文《典型群和几何不变式》，创立了著名的陈-西蒙斯理论（Chern-Simons theory），并因此获得美国数学学会的维布伦奖（Oswald Veblen Prize）。

作为投资家传奇sf发布网，西蒙斯被称为“量化交易之父”，在1988年3月成立的大奖章基金，在1998年至2018年期间拥有年均66%的回报率。与大多数通过研究基本面来评估公司价值的投资者不同，西蒙斯完全依赖一个自动化交易系统，由此利用市场的低效和交易模式。大奖章基金在1998年至2018年间获得了超过1000亿美元的利润，扣除费用后的年化回报率为39%。该基金在1993年停止接受新资。

当地时间周五，西蒙斯基金会（Simons Foundation）宣布，该基金会联合创始人詹姆斯·哈里斯·西蒙斯（James Harris Simons）周五在纽约去世，享年86岁。

在投资者阶段，西蒙斯于1978年创立了量化交易对冲基金文艺复兴科技公司（Renaissance Technologies），开创量化交易先河，成为历史上最赚钱的投资公司之一。

在慈善家阶段，西蒙斯转向通过西蒙斯基金会、西蒙斯国际基金会（Simons Foundation International）、美国数学组织（Math for America）和其他慈善事业来改变世界。